不久前，當有人問起公司所在地，“張江藥谷”這個回答給了初創企業正序生物首席執行官牟曉盾一種自信。與此同時，她也能感覺到，這個回答給了對方一種天然好感。

如今的“張江藥谷”創新活力如何？據統計，目前張江科學城超過1700家生物醫藥企業，其中納入市統計局規模以上工業企業（主營收入2000萬元以上）超過70家。這意味著，像正序生物一樣的絕大多數中小企業構成了張江生物醫藥的“毛細血管”，它們的創新活力正是“張江藥谷”生態的最直接體現，也是得以觀察“張江藥谷”的最佳樣本。

【“很多客戶來自張江，對于創新藥的認知非常與時俱進”】

盡管創立時間只有兩年多，但正序生物與“張江藥谷”的結緣由來已久。“不管是原來在大型跨國藥企做藥，還是后來做藥物外包服務，我發現很多客戶都來自張江，他們對于創新藥的認知非常與時俱進。”牟曉盾告訴解放日報·上觀新聞記者，這是她對“張江藥谷”生態的初步感性認識。

張江科學城現有各類新型研發機構、企業技術中心、公共技術服務平臺等近500家，近年來還建設了李政道研究所、張江復旦國際創新中心等一批基礎研究領域的創新機構，以及上海科技大學等研究型大學。正序生物的誕生和發展正得益于這一創新生態，其原創的堿基編輯技術就孵化于上海科技大學。

牟曉盾回憶說，正序生物初創時獲得了上海科技大學的全球獨家專利許可，并入駐了上海科技大學科創產業早期孵化器，得到了公共實驗場地支持。與此同時，張江集團鼓勵原始創新，給予了政策扶持。“這樣我們就能放手去做‘從實驗室到病床邊’的技術轉化。”據介紹，2022年7月，正序生物的原創堿基編輯技術在美國獲得全球專利授權，這也是首個獲得海外授權的中國堿基編輯工具專利，利用此技術研發的創新型療法預計今年年內正式提交臨床試驗申請。

正序生物的研發中心

“國內傳統制藥工業起步較晚，如今我們的堿基編輯技術差不多與國外‘頭碰頭’。”牟曉盾介紹，2020年獲得諾貝爾獎的CRISPR/Cas基因編輯技術有個難以解決的缺陷，需要完全切斷細胞染色體的DNA雙鏈，即先破壞再修復；而堿基編輯把基因“剪刀”變成了“修正筆”，不會破壞染色體DNA。這好比原來是“開胸”手術，現在變成了“微創”手術，安全性更高。

當下，一個熱門靶點的背后，往往跟隨著許多中小藥企。“培育一個原創技術，相當于給企業帶來一個引擎，但中小企業的創新要考慮差異化。”牟曉盾表示，如果熱門靶點的藥物已經上市，再跟著做就晚了，她建議可關注罕見病和慢性病的新靶點。正序生物正在持續申請血液類、腫瘤免疫類、傳染病和代謝類疾病的多項新藥靶點專利，未來將在技術創新方面形成強大的差異化優勢。

【“張江的人才和技術儲備都比較成熟”】

蔡倫路781號，是“張江藥谷”孵化器所在地，也是最早的國家級生物醫藥專業孵化器。這里誕生了一批明星企業，例如之江生物、君實生物、和元生物等。

“我們是2019年11月拎包入駐的，借助這里的公共大型儀器，第二個月就拿到了初步的概念性驗證數據。”領泰生物創始人、總經理馮焱告訴解放日報·上觀新聞記者，他現在的辦公室正是君實生物當初起步的地方。

領泰生物租借在“張江藥谷”的孵化器里

想成為賽道引領者的領泰生物，目前致力于拓展基于PROTAC技術的新藥研發，即利用人體內的泛素-蛋白酶體系統對致病蛋白進行定點靶向清除。“這一技術針對的是包括免疫性疾病在內的很多以前不可成藥的靶點。根據目前的文獻報道，免疫性疾病有100多種，比如強直性脊柱炎、紅斑狼瘡等，因此具有廣闊的研發前景。”馮焱說。領泰生物研發的第一個管線產品進展順利，計劃2023年3月底向美國和澳洲提交臨床試驗申請。

馮焱1996年在上海有機所讀博期間，第一次來張江的印象是“好遠好遠”。2005年，他在美國完成博士后研究，曾經短暫地在張江做過新藥研發，“那時候張江做創新藥的還不多，我覺得時機還不成熟。”2010年，他再次回到張江，“感覺基礎設施、人才和政策都有了很大變化，張江也從仿制藥到仿創結合，走到了創新藥的軌道上。”

作為一家初創企業，領泰生物同樣受惠于“張江藥谷”的生態圈。從一開始，他們就利用這里的藥物外包服務平臺合成化合物、研究藥物毒理等，自己只做最核心的篩選。“張江的人才和技術儲備都比較成熟，這里的醫院和新藥研發企業還會定期舉辦沙龍，有著很好的溝通渠道。”

“10年前在張江做模仿創新可以有很好的前景，但現在已經很難了，尤其是初創企業，必須要有‘獨門秘笈’才能活下來。”馮焱認為，源頭創新的內涵很寬泛，既可以是概念創新，也可以是技術創新和應用創新，初創企業不必都執著于概念創新。“新藥研發是一個長鏈過程，據我所知，張江的很多企業都在諸多環節謀求創新。”

領泰生物在“張江藥谷”孵化器租借了不到1000平方米的空間，但分散在幾處，如今公司已有20位員工，考慮搬到更集中、更大的場地。“上海除了用人和土地成本比較高，其余都是優勢。”馮焱笑著說。

對未來有信心嗎？“必須的。”馮焱說，一些外省市的補貼政策確實誘人，但他看重張江的源頭創新土壤，所有創新都是人做出來的，上海的人才效應、城市治理和人文環境都有著獨特優勢。

【圈子里的朋友不約而同提到這里是“中國藥谷”】

先做出一個“利器”，再篩選藥物靶點。2022年10月，深勢科技在上海發布了新一代藥物計算設計平臺Hermite，可以更加快速準確地預測蛋白三維結構，較以往平臺訓練時間至少減少50%，復合蛋白預測精度至少提升15%。目前，這是國內唯一一家人工智能+新藥研發的商業化平臺。

深勢科技發布新一代藥物計算設計平臺Hermite

深勢科技首席藥學官張曉敏告訴解放日報·上觀新聞記者，基于AI for Science（科學智能）的藥物設計是深勢科技的重要發展方向之一，之所以布局在張江，因為人才多、環境好，圈子里的朋友總是不約而同提到這里是“中國藥谷”。“我們之前在張江建新藥研發中心時，就感受到了‘傳說’中的便捷，這里招人確實方便，且半小時就能到達多個藥物外包服務平臺。“

張曉敏曾經在被譽為“歐洲藥谷”的瑞士工作。“在瑞士做原創新藥的企業比張江更多，張江的企業做藥的靶點趨于同質化，不過現在也正向差異化和原創性努力。”據介紹，瑞士的中小藥企比較少，而美國波士頓的初創藥企比較多，從這一點來說，“張江藥谷”的生態更接近波士頓，“更像一個森林”。

【張江正成為鏈接全球生物醫藥研發網絡的重要節點】

“過去一些跨國藥企都是自己做研發，近年來由于張江的中小藥企發展得很好，這些跨國藥企從效率和成本考慮，開始轉向賦能中小企業，跟蹤有潛力的項目，后期向其投資甚至把它買過來。”張江生物醫藥基地開發有限公司副總經理、浦東生物產業行業協會副會長劉剛告訴解放日報·上觀新聞記者。

2022年，上海獲批4個國產1類創新藥，位列全國第一，其中3個來自“張江藥谷”，分別是華領醫藥、瓔黎藥業和復宏漢霖。

以上種種，“張江藥谷”的創新活力可見一斑。

“你們還能撐多久？”當下，生物醫藥企業在與投資人洽談時經常被問到這一問題。在資本寒冬、疫情等因素疊加下，張江生物醫藥投資數量的全國占比，從2021年的7.07%上升到2022年的8.21%，展現出“逆勢而上”的強勁韌性。

“專注創新是張江獲得資本青睞的根本原因。”上海市科學學研究所所長石謙認為，這種韌性不僅是創新的力量，也是“張江藥谷”生態不斷蝶變優化帶來的賦能。

“張江藥谷”是全國最早建立生物醫藥專業孵化器的園區，對于中小企業的培育由來已久，目前已有十多家、近20萬平方米的孵化器。近1/3中國醫藥工業百強企業在張江布局研發，許多本土傳統藥企把張江視為開啟創新藥轉型征程的第一站，大批生物醫藥海歸也將張江作為創業首選地。全球醫藥10強中有7家入駐張江，全球醫藥20強中有一半在張江設立開放式創新中心，張江正成為鏈接全球生物醫藥研發網絡的重要節點。

“前些年，張江最大的痛點是物理空間跟不上企業發展步伐。”劉剛坦言。近年來，張江不斷拓展生物醫藥發展空間，已形成張江創新藥產業基地、張江醫療器械產業基地等6個特色園區。張江科學城內，有1/3產業用地用于發展生物醫藥。特別是在“張江研發+上海制造”政策扶持下，已經有一批企業“回流”。“如今，企業考慮更多的是綜合成本，主要看人才在哪里，就到哪里去發展。這也正是‘張江藥谷’的創新活力所在。”