上海生物醫藥領域再獲重大突破。12月7日，上海恒潤達生生物科技有限公司宣布：用于治療BCMA（B-cell maturation antigen）陽性的復發/難治性多發性骨髓瘤的抗人BCMA T細胞注射液，獲得國家藥品監督管理局臨床試驗默示許可，這是國內第二個BCMA CAR T臨床批件。該BCMA CAR T研發處于國際領先水平，且安全性和有效性與國際同行產品相當。

CAR-T療法有何特別

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病，是血液系統第2位常見惡性腫瘤。常見臨床表現為骨痛、貧血、腎功能不全、感染和高鈣血癥等。我國MM發病率約為1/10萬，是幾種主要血液系統腫瘤之一。我國的多發性骨髓瘤治療選擇在近期已有較大進展，目前有多種治療藥物已批準上市，包括CD38單抗。在2017中國多發性骨髓瘤診治指南中已將硼替佐米、沙利度胺和來那度胺作為復發/難治性多發性骨髓瘤的關鍵治療用藥。

CAR-T作為一種全新的針對多發性骨髓瘤的腫瘤免疫療法，目前的臨床試驗主要用于標準治療后的末線治療，即在蛋白酶抑制劑及免疫調節劑治療無效、在接受過三線以上正規的治療失敗的復發難治患者，給晚期MM患者提供了一線生機。

CAR-T，全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式之一。恒潤達生研發總監劉雅容博士說，和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法。CAR-T治療的流程一般是先從癌癥病人身上分離免疫T細胞，用基因工程改造的方式給它帶上一個“子彈頭”，然后將帶有“子彈頭”CAR-T細胞回輸到病人體內，進入體內后CAR-T細胞將大量擴增，消滅癌細胞。

目前，我國共批準了7個CAR T臨床批件，恒潤達生共獲得其中的3個，涵蓋了主要的血液系統腫瘤，包括淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤，是目前國內CAR-T項目進入藥物注冊臨床試驗最多的企業。

如何成為行業領軍者

恒潤達生的第一個獲批品種抗人CD19 T細胞注射液（CD19 CAR-T細胞）注冊臨床試驗已經在復旦大學附屬中山醫院血液科啟動，并完成了首例患者的入組和血樣采集。作為本試驗的主要研究者，復旦大學附屬中山醫院血液科劉澎教授表示：“對于化療耐藥和自體造血干細胞移植（ASCT）后復發的難治性淋巴瘤患者，CAR-T作為一種新型治療手段，為患者帶來了更多的機會。作為國內第一個CAR-T新藥注冊臨床試驗，有望幫助這種新型治療手段盡快上市，為最廣大的患者提供治療選擇。”

據透露，近期，白血病的藥物注冊臨床試驗將在上海第一人民醫院血液科開展，多發性骨髓瘤的藥物注冊臨床試驗也將在上海長征醫院血液科開展。

在張江科學城內，這家創業僅三年的生物高新小企業如何能夠成為CAR-T領域的領軍者？

作為一家專注于CAR-T細胞技術研究的創新研發型公司，隨著近年來CAR-T技術在國內外的風靡，國內各項政策的寬松及政府大力支持，恒潤達生順勢而為，乘勢而上。聯合國內權威腫瘤專家及海外知名免疫學教授共創公司，組建了一支科學技術精湛、管理能力強大的科研團隊，技術帶頭人均是具有超10年CAR-T技術研發、產業化經驗的專家。目前，公司擁有一大批來自國內外一流院校的高級專業人才，碩士以上學位工作人員占比近41%，海歸人才占比8%，來自于全國Top20高校的員工占比47%以上。

公司研發帶頭人劉雅容博士畢業于美國南加州大學，擁有多年病毒載體基因靶向治療技術研究以及慢病毒產業化經驗，多年來始終專注于CAR-T產品研發，回國后進駐恒潤達生并帶領團隊快速推進CAR-T細胞的新藥研發、臨床前安全性評價的研究和臨床注冊申報的工作，以出色的科研和轉化經驗入選了第七批“上海千人計劃專家”同時還入選了“上海市浦江人才”。

創新藥審批大提速

在回國工作的幾年，劉雅容深切感受到國內營商環境的變化。她說，國家藥品監督管理局新藥審批制度的大力改革，讓創新藥的審批速度已經與國際一流對標。“從遞交申請到獲得批文，用了僅半年時間，大大提升了企業研發新藥的速度，增強了企業的創新積極性；更重要的是加快了新藥上市的速度，讓我國的病人能更快地用上創新藥。”

截至目前，恒潤達生擁有18個項目針對12個腫瘤適應癥的CAR-T研發管線，以及溶瘤病毒、CAR-NK，個性化DC疫苗在內的其他研發管線，涵蓋了主要血液腫瘤和實體腫瘤適應癥。其在CAR T領域的研究水平和產品質量獲得國際同行的高度認可，目前，美國、以色列、捷克、匈牙利等國家的相關部門機構和醫院正與恒潤達生協商，在CAR T藥物臨床試驗研究中開展廣泛合作，其中以色列衛生部已批準恒潤達生公司CAR -T產品進入該國醫院開展CAR-T的藥物臨床試驗研究。

“恒究至善，潤身以德，達濟天下，生生不息”，這是恒潤達生的立企宗旨。“我們將致力于精準免疫治療的研發和臨床轉化，緩解人類疾病痛苦，改善病人生活品質，助推我國大踏步進入細胞治療時代。”劉雅容說。