上海科學家取得胰腺癌檢測新成果。近日，來自復旦大學附屬中山醫院的王小林教授研究團隊傳出喜訊：團隊提出基于單鏈建庫的游離DNA（簡稱cfDNA）建庫和測序方法，使早期胰腺癌患者血液中的ras突變檢出率從不足50%提升至70%左右。該項成果對胰腺癌的早期診斷和監測具有重大意義，相關成果以《通過富集短片段cfDNA提高胰腺癌的檢出》為題，刊登于國際權威期刊《柳葉刀》子刊。

記者了解到，以游離DNA檢測為代表的“液體活檢”技術，在惡性腫瘤、產前診斷、器官移植排異檢測等領域成為新興標志物。王小林教授說，胰腺癌是惡性程度極高的消化系統腫瘤，其發病率與死亡率幾乎相當。早期診斷困難、缺乏有效的個體化治療方案是導致胰腺癌預后極差的重要原因。80%左右患者確診時，已發生腫瘤外周侵犯或遠處轉移，無法接受手術治療。

臨床實踐中，影像學檢查對胰腺癌病情變化不敏感，無法對療效進行實時監測，缺乏預測價值。為在可能治愈的階段準確診斷胰腺癌，需要特異性、敏感性和微創性的生物標志物。

怎樣尋找用于胰腺癌篩查的有效生物標志物或檢測方法？中山醫院近年來將此列為重要研究方向。

研究建立了基于單鏈建庫的cfDNA檢測新方法——SLHC-seq。大量臨床樣本驗證：在極低總cfDNA起始量情況下，SLHC-seq檢測和定量基因組中超低豐度突變的效能，遠高于目前市面上常規的基于雙鏈的建庫方法。王小林團隊還收集了不同分期的胰腺癌患者，通過SLHC-seq方法鑒定了胰腺癌ctDNA突變圖譜。研究同時發現早期胰腺癌患者中普遍存在破碎的小ctDNA突變片段，這可能成為胰腺癌早期檢測的新策略，也對于家族性胰腺癌、可疑胰腺病變和晚發性糖尿病患者等高危人群的早期檢測具有重大意義。

歐洲卡哈爾研究所液體活檢專家朱利·厄爾教授為研究成果論文撰寫述評并指出：來自中國科學家的cfDNA檢測方法，也可適用于其他腫瘤的液體活檢和穿刺活檢測序。該研究的生物信息學分析深化了人類對cfDNA生物學特征的理解，為早期腫瘤患者的高效檢出提供了非常有力的理論依據。研究具有極強的臨床轉化價值，并將對腫瘤患者臨床診療產生非常積極影響。

另悉，該研究由復旦大學附屬中山醫院王小林教授領銜、中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所仇子龍研究員和復旦大學附屬中山醫院胰腺外科樓文暉教授等共同完成，并得到榮昶公益基金、國家自然科學基金委員會國家杰出青年基金和國家自然科學基金委員會重大研究計劃的資助。